Cell Discovery | 新突破：改良Cas13d实现高效的胞浆RNA靶向治疗

引言在现代生物技术领域，CRISPR/Cas系统已成为基因编辑的重要工具之一。特别是针对RNA的编辑，CRISPR/Cas13系统显示出巨大的潜力。Cas13家族中，Cas13d被认为是哺乳动物细胞中最活跃的亚型。然而，Cas13d在哺乳动物细胞的胞质(cytosol)中的活性不足，这限制了其在程序化抗病毒治疗等应用中的效率。由于大多数RNA病毒仅在胞质中复制，现有基于Cas13d的抗病毒方法的效果受限于核酸的不受控制泄漏。为了解决这一限制，4月12日发表于Cell Discovery的研究“Engineered, nucleocytoplasmic shuttling Cas13d enables highly efficient cytosolic RNA targeting”设计并开发了一种核质转运Cas13d (nucleocytoplasmic shuttling Cas13d, 简称Cas13d-NCS)，该系统能够将核内的CRISPR RNA (crRNA)转移到胞质中，实现对胞质RNA的高效靶向。通过对各种设计的穿梭蛋白(shuttling proteins)进行筛选和多种设计参数的评估，研究 ………………………………