黄胜雄组与向文胜组Nat Commun｜血管紧张素转化酶抑制剂——卡诺霉素的发现及生物合成

遇见/摘要血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）被广泛用于高血压和相关心血管疾病的治疗。近日，黄胜雄课题组和向文胜课题组合作从一株稀有放线菌中发现了一类拥有噻唑-吡啶杂合骨架的新型ACEI——卡诺霉素。通过同位素标记、基因组挖掘、体内基因敲除和体外酶活表征，阐述了卡诺霉素的生物合成途径。进一步基于AlphaFold蛋白结构预测、分子对接和氨基酸定点突变等实验，对两个黄素依赖的吡啶羟化酶进行了功能表征，它们通过独特的氨基酸位点实现吡啶环上的区域选择性羟基化。相关成果以“Discovery and biosynthesis of karnamicins as angiotensin converting enzyme inhibitors”为题，发表在Nature Communications (2023, 14, 209)。 遇见/内容据世界卫生组织统计，心血管疾病是造成人类死亡的首要疾病。已有研究表明，高血压是引起心血管疾病的主要诱因。此外，最近的 ………………………………