复活CAR-T细胞活力的“总开关蛋白”

PREFACE前言CAR-T细胞疗法是一种免疫疗法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。然而，这种疗法的主要限制之一是这些细胞在体内的持续时间较短。研究表明，CAR-T细胞中与记忆相关的基因表达与其在患者体内的长期持续和临床疗效有关，这暗示记忆程序可能是持久CAR-T细胞功能的基础。最近《Nature》的一篇《FOXO1 is a master regulator of memory programming in CAR-T cells》则发现，FOXO1转录因子负责促进人类CAR-T细胞的记忆形成和抑制疲劳。通过药理抑制或基因编辑内源性FOXO1，会减少记忆相关基因的表达，促进疲劳样表型的出现，并损害CAR-T细胞的抗肿瘤活性。相反，FOXO1的过表达诱导了与T细胞记忆一致的基因表达程序，并在FOXO1结合基序上增加了染色质的可及性。过表达FOXO1的CAR-T细胞在长期刺激的环境中保留了它们的功能、记忆潜力和代谢 ………………………………