肿瘤细胞“排斥”免疫细胞的3个机制

▲扫码报名直播PREFACE前言肿瘤细胞将免疫细胞“排斥”在微环境之外，是其对免疫治疗产生耐受的关键因素之一，曾被Genentech等发文描述为10大挑战。深入了解肿瘤细胞”排斥“免疫细胞的内在机制，是寻找相关策略的关键。Immunological Reviews. 202101诱导内皮细胞功能失常淋巴细胞粘附在内皮细胞上是T细胞运输到肿瘤中的重要一步。（CAR-T浸润实体瘤两步：IFN-γ和ICAM-1介导）。癌细胞产生的促血管生成剂（如VEGF）诱导肿瘤相关内皮细胞减少了粘附分子的表达，包括ICAM-1，ICAM-2，P/E-selectin和VCAM-1。这种“内皮无能”导致T细胞外渗和进入TME的能力受损。Nat.Rev.Clin. Oncol.  2021癌细胞VEGF表达增加肿瘤内缺氧，激活PI3K-AKT途径，负调控肿瘤抑制因子PTEN，进一步降低T细胞浸润和免疫治疗耐药性。 VEGF表达可以增加肿瘤内皮细胞FasL的表达，通过死亡受体Fas信号传 ………………………………