NAR | 上海交通大学柴佩韦/范先群/贾仁兵发现ALKBH3促进肿瘤进展的潜在机理

尽管N¹-甲基腺苷(m¹A)RNA修饰是RNA代谢的重要调节因子，但m¹A修饰在肿瘤发生中的作用仍不清楚。2023年12月1日，上海交通大学柴佩韦、范先群及贾仁兵共同通讯在Nucleic Acids Research上在线发表题为“Histone lactylation-boosted ALKBH3 potentiates tumor progression and diminished promyelocytic leukemia protein nuclear condensates by m¹A  demethylation of SP100A”的研究论文，该研究发现组蛋白乳糖化通过去除SP100A的m¹A甲基化，增强ALKBH3的表达，同时减弱肿瘤抑制性早幼粒细胞白血病蛋白(promyelocytic leukemia protein，PML)凝聚体的形成，促进癌症的恶性转化。首先，ALKBH3在高风险的眼部黑色素瘤中由于组蛋白乳糖基化水平过高而特异性上调，即m¹A低甲基化状态。此外，多组学分析方法随后确定了PML小体的核心成分SP100A作为ALKBH3的下游候选靶标。在治疗方面，ALKBH3的沉默在体外和体内都对黑色素 ………………………………