Immunity | 蒋争凡团队揭示粘多糖（硫酸化糖胺聚糖）是STING共配体及STING转位至高尔基体活化的原因

责编 | 兮cGAS是细胞内的DNA受体，与DNA结合并活化后以ATP和GTP为底物合成第二信使2’3’-cGAMP【1,2】，后者激活STING（MITA或ERIS）【3-5】，诱导I-型干扰素及抗病毒/肿瘤免疫反应。病毒感染后细胞器释放的锰离子（Mn2+）对抵抗DNA病毒感染至关重要【6】；细胞内的Mn2+（而非Mg2+）被cGAS优先用于进行2’3’-cGAMP合成，且催化效率更高。因此，Mn2+是细胞内的第二个cGAS激动剂【7,8】。胞质中任何来源的DNA都能激活cGAS，细胞受到的各种压力胁迫，如氧化、代谢及DNA受损等都可导致细胞器Mn2+的释放，促进cGAS活化。因此，cGAS不仅是DNA感受器，也是细胞压力和基因组不稳定的传感器，在自身免疫病、细胞损伤/衰老及肿瘤免疫监视中起重要作用【9-13】。Mn2+和PD-1抗体联合使用的“锰免疗 ………………………………