PNAS：颜宁团队最新研究！为更有效、更特异的抗癫痫和止痛药物开发奠定基础

导读电压门控钠通道（Nav）对各种生理过程，如肌肉收缩、感觉感知和神经递质释放至关重要。这些通道由一个形成孔的 α 亚基组成，包括一个离子传导孔结构域（PD）和四个电压传感结构域（VSDs），以及调节通道功能和定位的辅助 β 亚基。Nav 通道障碍与多种心血管、神经和精神疾病有关，如癫痫、心律失常、神经性疼痛和自闭症。因此，目前已经开发了多种 Nav 抑制剂，并在临床上作为局麻药、抗癫痫药（AEDs）、抗心律失常药和止痛药使用。然而，这些药物在不同的 Nav 亚型中通常是中等效力和相对非选择性的，会导致不必要的副作用。拉莫三嗪（Lamotrigine, LTG）是 FDA 批准的用于癫痫和双相情感障碍的一线治疗药物；利鲁唑（Riluzole, RLZ）是另一种治疗肌萎缩侧索硬化症和其他运动神经元疾病的药物。尽管 LTG 和 RLZ 作为非选择性 Nav 阻滞剂进行 ………………………………