Cell Metabolism | 中南大学周文/贺艳娟/陈翔等合作发现改善骨髓瘤硼替佐米耐药性的潜在新策略

iNature肠道微生物组已被发现在多发性骨髓瘤(MM)的治疗中起着至关重要的作用，由于耐药，这种疾病仍被认为是无法治愈的。之前的研究证实MM患者肠道中富含氮循环细菌。然而，它们在MM复发中的作用尚不清楚。2023年12月18日，中南大学周文、贺艳娟、陈翔、香港浸会大学贾伟共同通讯在Cell Metabolism 在线发表题为“Targeting gut microbial nitrogen recycling and cellular uptake of ammonium to improve bortezomib resistance in multiple myeloma”的研究论文，该研究发现靶向肠道微生物氮循环和细胞摄取铵能够改善多发性骨髓瘤硼替佐米耐药性。通过粪便微生物移植实验，作者证明弗氏柠檬酸菌杆菌通过增加循环铵水平在诱导MM耐药中起关键作用。铵通过跨膜通道蛋白SLC12A2进入MM细胞，通过稳定NEK2蛋白促进染色体不稳定和耐药。研究发现速尿钠，一种环状利尿剂，下调SLC12A2，从而 ………………………………