JCI丨靶向KDM6B可作为ASXL1突变型白血病的潜在治疗策略

ASXL1是髓系恶性肿瘤中最常见的突变基因之一【1】，包括慢性粒单核细胞白血病 (CMML)、骨髓增生异常综合征 (MDS)、骨髓增殖性肿瘤 (MPN)、幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 和急性髓系白血病 (AML)。大多数ASXL1突变是无义突变或移码突变，产生C末端截短的蛋白质。值得注意的是，ASXL1突变与疾病的发生发展及预后直接相关。此外，ASXL1也是克隆性造血中最常见的突变基因之一。小鼠的研究表明，Asxl1突变损伤造血干祖细胞的功能，导致髓系肿瘤的发生【2-4】。然而，当前对于ASXL1突变引起的白血病仍无有效的治疗方案。近日，来自美国德克萨斯大学健康科学中心的杨逢春教授研究团队在The Journal of Clinical Investigation杂志上发表了题为Targeting lysine demethylase 6B ameliorates ASXL1 truncation-mediated myeloid malignancies in preclinical models的论文【5】，提出了靶向KDM6B可作为ASXL1 ………………………………