Nat Cancer | 中山大学张弩等团队合作揭示苏氨酸代谢驱动肿瘤异常tRNA修饰和蛋白翻译

引言癌症通常会对翻译和代谢进行重编程，但人们对这两个特征在癌症干细胞中如何协调知之甚少。2024年3月22日，中山大学张弩及匹兹堡大学Jeremy N. Rich共同通讯（吴序嘉为本文第一作者）在Nature Cancer 在线发表题为“Threonine fuels glioblastoma through YRDC-mediated codon-biased translational reprogramming”的研究论文，该研究发现苏氨酸通过YRDC介导的密码子偏倚翻译重编程为胶质母细胞瘤提供燃料。该研究发现胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)显示出升高的蛋白质翻译。为了剖析潜在的机制，进行了CRISPR筛选，并确定YRDC是GSCs中最重要的必需转移RNA (tRNA)修饰酶。YRDC在ANN解码tRNA物种(A表示腺苷，N表示任何核苷酸)上催化形成N6-苏酰基氨基腺苷(t6 A)。在体外和体内，靶向YRDC可减少t6 A的形成，抑制全局翻译，抑制肿瘤生长。苏氨酸是YRDC的重要底物。苏氨酸在GSCs中积累，通过YR ………………………………