复旦大学印春华、唐翠《ACS Nano》：小泡介导的内吞作用驱动聚合纳米粒子中siRNA向巨噬细胞的递送

小干扰RNA(siRNA)通过选择性沉默与疾病相关的异常基因，特别是“不可用药”的基因，已经成为从遗传疾病、免疫缺陷感染到癌症的一种很有前景的疾病治疗范式。尽管siRNA在临床应用方面取得了突破性进展，但溶酶体捕获导致的非病毒载体(包括脂质纳米颗粒(LNPs)和聚合物纳米颗粒(NPs))的低siRNA传递效率仍然极大地阻碍了基于siRNA的治疗方法的发展。定量分析表明，通过网格蛋白介导的内吞(CME)和巨胞吞(macropinocytosis)进入细胞后，≅70%内化的基于LNPs载体的siRNA具有胞吐作用，只有一小部分(1-2%)能从内溶酶体逃逸到胞浆中。与LNPs类似，由聚合物NPs递送的siRNA在内化后也被困在溶酶体中。为避免siRNA的溶酶体捕获，长期以来研究者们一直致力于开发智能聚合NPs以逃避溶酶体，然 ………………………………