编者按肝内胆管癌（iCCA）是一种高致死性肝脏胆管上皮癌。2024年3月25日，浙江大学姬峻芳团队在Advanced Science 在线发表题为“Oncogenic Roles of Laminin Subunit Gamma-2 in Intrahepatic Cholangiocarcinoma via Promoting EGFR Translation”的研究论文，该研究发现层粘连蛋白亚基γ-2（LAMC2）在iCCA中具有重要的致癌作用。在四个独立队列、共231名胆管癌患者（占iCCA患者的82%）中，与正常胆管和非肝脏肿瘤相比，LAMC2在iCCA肿瘤组织中的丰度明显升高。在26.3%的iCCA患者中，LAMC2基因被扩增，发生过度表达。在功能上，沉默LAMC2可显著阻断原位iCCA小鼠模型中的肿瘤形成。从机制上讲，LAMC2通过与内质网（ER）中新生的未糖基化EGFR相互作用来促进EGFR蛋白翻译，从而激活EGFR信号转导。LAMC2介导的EGFR翻译还依赖于其C末端与ER伴侣BiP的相互作用。LAMC2和BiP共同产生新生EGFR的结合“口袋”并促
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