【化学生物学】哈工大陈西团队JACS封面：开发ATNC自噬抗体降解胞内无配体和不可成药蛋白靶标

靶向蛋白质降解（TPD）正迅速成为药物研发的新模式。作为一种很有前途的治疗策略，TPD能够解决传统药物难以靶向的目标蛋白，如因耐药性而突变的蛋白质。近年来TPD领域引入了双功能小分子降解蛋白，然而这些方法存在一定的局限性，如缺乏模块化设计、需要多步有机合成，且仅限于降解具有细胞内配体结构域的蛋白质。此外，二价小分子降解剂浓度提高后会形成无效的“降解剂∙靶蛋白”二元复合物，反而抑制降解效果，即所谓的“钩形效应”。因此开发一种可以降解无配体靶标且易于实施的靶向蛋白降解方法非常必要。近日，哈尔滨工业大学生命科学中心/生命学院的化学生物学与前沿生物技术实验室陈西团队在自噬靶向蛋白降解领域取得了新突破，提出了一种基于非小分子的“自噬抗体”技术，即自噬靶向纳米抗体嵌合体ATNC（autophagy-targ ………………………………