​Cancer Discovery | 结直肠癌治疗新策略：逆转录酶抑制剂可靶向重复元件抑制癌细胞的生存和转移

撰文 | Qi责编 | 翊竑“重复组”由多种重复RNA组成，包括长散在核元件-1（LINE-1）反转录转座子、人内源性逆转录病毒（HERV）和卫星重复序列。在正常发育过程中，重复RNA 在胚胎发生环境中表达，并在分化组织中受到表观遗传抑制，然而，它们在肿瘤发生环境中被唤醒并异常表达，已被证明可以通过免疫激活的病毒RNA和DNA中的病原体相关序列特征参与先天性和适应性免疫反应。来自逆转录的重复DNA产物可能为癌细胞中细胞质DNA的来源，它们通过cGAS-STING激活导致癌症转移行为增加【1, 2】。这一发现提示逆转录抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NRTIs）通过抑制这些逆转录元件的逆转录活性来影响癌症进展和癌细胞转移。先前的工作证明NRTIs ddC和d4T在体内外结直肠癌细胞系的抗癌作用，但在患者中表现出明显的副作用【3-5】，因此， ………………………………