Cell | 探索肿瘤治疗新策略：Osr2在CD8+ T细胞耗竭中的关键角色

引言细胞外基质(ECM)结构和硬度的改变是癌症的标志。ECM的生物力学特性是否会影响肿瘤反应性CD8+ T细胞的功能仍是未知的。2024年5月13日，厦门大学周大旺、陈兰芬及陆军军医大学叶丽林共同通讯在Cell 在线发表题为“Osr2 functions as a biomechanical checkpoint to aggravate CD8+ T cell exhaustion in tumor”的研究论文，该研究发现转录因子(TF) Osr2整合了生物力学信号并促进肿瘤反应性CD8+ T细胞的最终衰竭。通过偶联T细胞受体(TCR)信号传导和Piezo1/钙/CREB轴介导的生物力学应力，在终末衰竭的肿瘤特异性CD8+ T细胞亚群中选择性地诱导Osr2表达。一致地，在实体瘤模型中，Osr2的缺失减轻了肿瘤特异性CD8+ T细胞或CAR-T细胞的衰竭，而强迫Osr2的表达则加剧了它们的衰竭。从机制上讲，Osr2招募HDAC3重新连接表观遗传程序，抑制细胞毒性基因表达并促进CD8+ T细胞衰竭。因此，该 ………………………………