​Nat Med | 北大朱军组报道安全有效的抗CD19 CAR T细胞疗法

撰文 | 小飞飞责编 | 兮嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T细胞疗法，是肿瘤免疫治疗的重要手段之一。第二代抗CD19 CAR原型（CD19-BBz）最初在2004年被设计出来，CD19-BBz包含有FMC63单链可变片段（scFv）以及胞内的4-1BB共刺激和CD3ζ信号结构域，由CD8α序列组成的铰链和跨膜结构域连接。CD19-BBz CAR通过慢病毒载体转导至T细胞内，被转导的CAR T细胞被称为CTL019 (Kymriah)【1,2】。CTL019和其他的抗CD19 CAR T细胞在治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤和白血病方面有较好的效果，但治疗常常引起严重的毒副作用，包括严重的细胞因子释放综合症(cytokine-release syndrome ,CRS)和神经毒性，这些副作用和患者血清中炎性细胞因子的水平相关【3】。这也迫使人们不断改进抗CD19 CAR结构，在保证CAR T ………………………………