JACS：Ritterazine B的首例全合成

Ritterazine B（1）是一种吡嗪双甾体（bis-steroidal pyrazine，BSP）类天然产物，于1995年从日本伊豆半岛的海洋生物Rikiella tokioka 中分离出来，被美国国家癌症研究所（NCI）描述为“有史以来最有效的生长抑制剂之一”。在NCI-60细胞系筛选中，1对P388白血病细胞显示出亚纳摩尔级的抑制活性（0.17 nM IC50），并且平均GI50为3.2 nM。尽管BSPs会诱导细胞凋亡，但天然来源的缺乏阻碍了1及其相关化合物的生物活性研究。Shair等人的研究表明BSPs可以作为氧固醇结合蛋白的高亲和力配体，而最近的证据表明内质网特异性热休克蛋白GRP78可能是其有效的靶标。在此基础上，加州理工学院的Sarah E. Reisman教授课题组首次报道了细胞毒性生物碱Ritterazine B的全合成。如图1所示，其逆合成路线从中央吡 ………………………………