Nature medicine 碱基编辑发力治疗苯丙酮尿症

CRISPR/Cas的基因组编辑在针对遗传疾病，包括肝细胞代谢先天突变方面有很大的前景。然而，体内成人组织中致病突变的精确校正是有挑战性的。它需要通过同源导向机制修复Cas9诱导的双链DNA ( dsDNA )断裂，这在非分裂细胞中效率非常低。近期在Nature Medicine上，科学家们使用最近开发的CRISPR - Cas碱基编辑纠正成人苯丙氨酸羟化酶( Pah ) enu2小鼠的疾病表型，这是人类常染色体隐性肝病苯丙酮尿症( PKU ) 的模型。这些系统能够将CG转化为TA碱基对，碱基编辑与dsDNA断裂形成和同源定向修复( HDR )无关。科学家们设计并验证了intein-split base editor，它允许将融合蛋白分成两部分，从而绕过腺相关病毒( AAV )载体有限的运载能力。静脉注射基于AAV的编辑系统导致pahenu 2基因校正率恢复生 ………………………………