靶向谷氨酰胺依赖，克服CDK4/6抑制剂耐受治疗食管鳞癌

责编 | 兮在世界范围内，食管鳞癌大约占所有食管癌的90%，它仍然是一个高侵袭性和高致死性肿瘤，尤其是对有局部浸润和淋巴节转移的晚期食管鳞癌尚无有效治疗方法；因此，亟需开发有效的二线治疗方案【1】。在基因组水平上，芯片筛查提示食管鳞癌存在多种基因突变，如p53、Rb和CDKN2A失活突变，NFE2L2、NOTCH1/2、MLL2和EP300激活突变或cyclin D1基因扩增等【2】。Cyclin D1是促进细胞周期从G1到S期的重要调控因子。Cyclin D1-CDK4/6可以磷酸化并抑制Rb蛋白，激活E2F转录因子，从而促进目标基因转录和细胞周期进展。除调节细胞周期外，cyclin D1-CDK4/6仍可调节细胞迁移、应激反应和细胞代谢。由于基因扩增或降解失调节(如Fbxo4失活突变)，cyclin D1在多种人类肿瘤中表达升高，如胰腺 ………………………………