PNAS | 陆林宇/朱依敏/刘一丹团队揭示BRCA1在卵母细胞减数分裂同源重组及其检查点中的双重作用

减数分裂同源重组是哺乳动物配子发生的关键步骤。在减数分裂前期，SPO11蛋白复合物程序性地产生大规模的DNA双链断裂（DNA double-strand break，DSB），随后的DSB修复利用同源染色体为模板通过同源重组途径进行，同源染色体之间发生联会，当DSB最终修复完成后每对同源染色体之间形成至少一个交叉。由于减数分裂同源重组障碍严重威胁配子基因组稳定性，减数分裂前期存在一个独特的减数分裂同源重组检查点，负责监测并清除存在减数分裂同源重组障碍的生殖细胞。卵母细胞减数分裂同源重组检查点位于原始卵泡库建立之前，是卵母细胞质量控制的重要环节。例如减数分裂重组酶DMC1敲除小鼠的卵母细胞由于减数分裂同源重组障碍大量凋亡，卵巢完全萎缩。前人的研究发现，DNA损伤检查点蛋白CHK2敲除可以部分拯救DMC1敲除小鼠卵母细胞的存活。目前， ………………………………