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为什么CD8+T细胞在肿瘤微环境中不能维持所需能量了?!有望以此增强CAR-T效果

生物通  · 公众号  ·  · 2024-03-19 12:38
T细胞负责执行在全身追捕细菌、病毒和癌细胞的任务。但进入实体瘤微环境下,T细胞功能受限。作者通过Seahorse细胞代谢分析和光谱流式等技术发现肿瘤微环境强化T细胞内乙酰辅酶A羧化酶ACC,迫使其生成储存脂质,导致能量缺乏。CD8+T 细胞是适应性免疫的一个子集,具有强大的细胞毒能力,负责追捕细菌病毒和癌细胞。然而,在实体瘤微环境 (TME) 中,T 细胞功能会受到抑制,一个原因是实体瘤微环境含有有限的营养资源,肿瘤细胞和免疫细胞必须竞争这些资源。进入 TME 后,T 细胞群会经历广泛的压力和营养供应不一致,从而导致翻译减弱和代谢功能障碍。肿瘤细胞在葡萄糖竞争中获胜,导致 TME 中出现间歇性的葡萄糖可用性。由于细胞毒性 T 细胞依赖有氧糖酵解来产生干扰素 (IFN)-γ 等细胞因子, 肿瘤介导的葡萄糖限制会损害 T 细胞抗肿瘤效应 ………………………………

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