Nature | 小分子诱导的聚合促进BCL6的泛素化降解

撰文 | 唐小糖责编 | 兮 小分子诱导的蛋白降解已成为一种很效的治疗策略，如一些沙利度胺类药物可调节CUL4-RBX1-DDB1-CRBN（CRL4CRBN）E3泛素连接酶的活性，招募和泛素化IKZF1、IKZF3和CK1α，从而导致其蛋白酶体降解【1】。其他小分子如异源双功能降解剂也已被开发出来用以降解包括激酶、核受体等多个临床靶点，这些小分子降解剂同时作用于E3连接酶和靶蛋白，促进形成底物-药物-连接酶复合物【2】。但目前发现一些蛋白质（如BCL6）对于异源双功能降解剂具有一定的抵抗能力【3】。 BCL6是一个有前途的药物靶点，用于非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤等。病理上BCL6的表达增加是由于易位、外显子突变、启动子突变等，这也是B细胞恶性 ………………………………