JACS：ADC新型偶联策略

抗体-药物偶联物（ADC）是利用合成连接体将小分子有效共价连接到抗体上以进行靶向递送。目前全球共有12种ADC被用作药物，约140种ADC正处于临床试验阶段，具有广阔的应用前景。近日，默克公司的Simon B. Lang研究团队在Journal of the American Chemical Society期刊上发表了题为：Nickel-Catalyzed Antibody Bioconjugation的研究论文，他们介绍了一种水相光/镍催化交叉偶联反应的方法，用于多肽和蛋白质上半胱氨酸残基的化学特异性芳基化及其在制备ADC中的应用。此前ADC的设计是利用马来酰亚胺与半胱氨酸残基发生特异性偶联，由此得到的ADC是琥珀酰亚胺非对映异构体的非均相混合物，其容易通过逆迈克尔反应或其他机制在体内过早释放小分子药物。用非手性芳基亲电试剂替代马来酰亚胺手柄虽然非常可取，但目前仅限于活化的芳烃支架。为了解决这些局限性，研究人 ………………………………