Nature | 突破性癌症治疗：RMC-7977的活性状态RAS抑制作用

引言在近年来的肿瘤学研究中，RAS蛋白家族在癌症发生和发展中扮演着至关重要的角色，其中KRAS、NRAS和HRAS是其最为重要的成员。这些小GTP酶在细胞增殖、分化和死亡的调控过程中起着核心作用。尤其是KRAS基因的突变，在多种癌症，包括胰腺癌(PDAC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)中发现有高频率的出现，因此，针对KRAS及其信号通路的治疗策略引起了广泛的研究兴趣。RMC-7977是一种新型的小分子化合物，它通过与KRAS蛋白结合，特别是G12V KRAS突变体，形成可逆的三元复合物，从而干扰KRAS与RAS结合域(RBD)的结合。研究表明，RMC-7977在细胞内具有活性，能够抑制RAS信号通路的激活，包括磷酸化ERK(pERK)和细胞增殖。此外，RMC-7977对所有表达KRAS的细胞具有抑制作用，但对于不依赖RAS的BRAF(V600E)表达的MEFs细胞则没有影响，这表明其抑制作用是KRAS依赖的。除 ………………………………