Cell Res｜西湖大学卢培龙团队：精确从头设计镜像结合蛋白

主要观点总结

本文介绍了D型蛋白质的特性及其在分子工具、治疗和诊断方面的潜力。研究人员利用镜像肽噬菌体展示技术鉴定D型蛋白质，并探讨了计算方法在识别结合物方面的优势。西湖大学卢培龙团队与清华大学刘磊团队合作，首次实现了异手性蛋白复合物的精确从头设计，并取得了重大进展。研究的D型蛋白质结合物表现出纳摩尔级亲和力，有效抑制了TrkA和IL-6的下游信号转导。研究还解析了异手性D型蛋白质-L型多肽复合物的高分辨率晶体结构，验证了计算设计方法的准确性。

关键观点总结

关键观点1: D型蛋白质的特性及在分子工具、治疗和诊断方面的潜力。

D型蛋白质由D-氨基酸和非手性氨基酸甘氨酸组成，可以与天然的L型蛋白质靶点形成特异性的异手性蛋白-蛋白相互作用，在分子工具、治疗和诊断方面具显著潜力。

关键观点2: 研究人员利用镜像肽噬菌体展示技术鉴定D型蛋白质的挑战性。

研究人员建立镜像肽噬菌体展示技术来鉴定能够与L型蛋白质靶向结合的D型蛋白质，但精确靶向目标蛋白的特定表面区域并确认有效结合物的存在仍具挑战性。

关键观点3: 计算方法在识别结合物方面的作用。

计算方法为识别结合物提供了更先进的策略，通过靶向目标蛋白表面的特定区域来识别结合物。

关键观点4: 异手性蛋白复合物的精确从头设计的实现。

西湖大学卢培龙团队与清华大学刘磊团队合作，首次实现了异手性蛋白复合物的精确从头设计，取得了重大进展。

关键观点5: D型蛋白质结合物的特性及实验验证。

研究设计的D型蛋白质结合物对人工L型多肽及两种天然蛋白质表现出纳摩尔级亲和力，有效抑制了TrkA和IL-6的下游信号转导，并解析了高分辨率晶体结构以验证计算设计方法的准确性。