Mol Cell | 剪接因子SF3B1致病突变可改变RNAPII转录动力学并重塑染色质景观

撰文 | Qipre-mRNA的转录及后续加工是紧密协调的，这种现象称为共转录剪接，研究表明利用Pladienolide B（PlaB）等抑制剂破坏剪接会严重损害转录过程【1】，同样，若改变RNA聚合酶II（RNAPII）的速度则会改变剪接位点的选择【2】。然而，这种功能耦合在人类疾病中如何被破坏仍有待探索。近日，来自耶鲁大学医学院的Manoj M. Pillai团队在Molecular Cell杂志上发表了文章Transcription elongation defects link oncogenic SF3B1 mutations to targetable alterations in chromatin landscape，他们证明核心剪接因子（splicing factor, SF）SF3B1对早期剪接体组装至关重要，其突变降低了RNA聚合酶II（RNAPII）沿基因体的延伸率，并降低了启动子处的RNAPII密度，进而导致复制应激和染色质景观的重塑。总之，这项工作将SF突变性疾病定位为功能性表观遗传性疾病，为可能的新治疗策略提供了信息。之前对人 ………………………………