Mol Cell | 同济大学刘海鹏/陈昶/戈宝学等合作发现TAK1是STING运输的重要激酶

iNature干扰素刺激因子基因(STING)从内质网(ER)易位到ER-高尔基中间室(ERGIC)使其激活。然而，调控STING退出内质网的机制尚不清楚。2023年10月12日，同济大学刘海鹏、陈昶、戈宝学、中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所李劲松共同通讯在Molecular Cell 在线发表题为“TAK1 is an essential kinase for STING trafficking”的研究论文，该研究发现在以TAK1结合蛋白1 (TAB1)依赖的方式运输STING之前，STING诱导了转化生长因子β活化激酶1 (TAK1)的激活。有趣的是，活化的TAK1直接介导STING 355丝氨酸磷酸化，促进其与STING ER退出蛋白(STEEP)的相互作用，从而促进其寡聚化和易位到ERGIC进行后续活化。重要的是，在小鼠同种异体移植肿瘤模型中，TLR4激动剂单磷酰脂质A激活TAK1可增强cGAMP诱导的依赖于STING磷酸化的抗肿瘤免疫。综上所述，TAK1通过促进STING的转运被确定为STING激活的检 ………………………………