【好文推荐】亚胺培南一水合物生产工艺改进

未经授权，不得转载亚胺培南一水合物生产工艺改进Synthetic Process Improvement of Imipenem Monohydrate于成彬，段良兴，张乃华，王秀娟，张贵民*(鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂 273400)摘要：本研究对亚胺培南一水合物(1) 的生产工艺进行改进。(5R,6S)-6-[(R)-1- 羟乙基]-3,7- 二氧代-1- 氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2- 羧酸对硝基苄酯(3) 经磷酰化和巯基亲核取代反应得(5R,6S)-6-[(R)-1- 羟乙基]-3-[(2- 氨基乙基) 硫]-7- 氧代-1- 氮杂双环[3.2.0] 庚-2- 烯-2- 羧酸对硝基苄酯盐酸盐与N- 甲基吡咯烷酮(1 ∶ 1) 溶剂合物(5)。5 与亚胺苄醚反应，后处理时通过向反应液中滴加异丙醇，使(5R,6S)-6-[(R)-1- 羟乙基]-3-[[2-[( 亚胺甲基) 氨基] 乙基] 硫]-7- 氧代-1-氮杂双环[3.2.0] 庚-2- 烯-2- ………………………………