Mol Cell | Sen1调控RNA-DNA杂交链解旋的结构基础和分子机制

撰文 | 存中一贯在转录过程中，新合成的RNA与其模板链配对导致非模板链被挤出时，三条链形成一个R-loops结构。R-loops常出现在正常的转录过程中，或者拓扑异构酶受到干扰的DNA双链断裂（DSBs）之处【1,2】。研究显示，RNA-DNA解旋酶senataxin（SETX，酵母中为Sen1）在调控R-loops的过程中发挥了重要作用。酵母Sen1参与RNA加工，DNA复制，转录终止以及DNA修复，人体中SETX也被证实在DNA损伤修复过程中起到关键作用【3】。另外，在酵母和哺乳动物中，Sen1/SETX也能与Mre11-Rad50-Nbs1复合物共同协作在DSBs修复过程中发挥功能【4,5】。人体中SETX基因的常染色体隐性突变会导致共济失调伴眼运动失用症（ataxia-oculomotor-apraxia 2, AOA2），而其显性突变则与肌萎缩侧索硬化症4（amyotrophic lateral sclerosis type 4）有关【6】。SETX突变如何引发疾病还未得到很好阐释。Sen1多肽一般分为N ………………………………