【药化】武汉大学吴松课题组J Med Chem：一种由内源性一氧化氮触发的可用于阿尔茨海默症诊疗的试剂

阿尔茨海默症（AD）是一种起病隐匿、呈进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆、认知、学习能力下降，且伴有严重的执行功能和注意缺陷、视觉空间和知觉障碍等表现为特征，病因极为复杂且充满争议，其中由过度表达的一氧化氮（NO）所介导的对神经细胞的氧化损伤被认为是导致AD发病的一个重要机制。一方面，NO及其活性氮物种（RNS）能够氧化或亚硝化各种分子靶点（蛋白质、脂质和核酸），造成相应的脂质、蛋白质、DNA氧化损伤以及线粒体功能损伤，从而导致神经细胞死亡。另一方面，NO刺激神经元谷氨酸（Glu）过度释放，激活神经元的N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA），进而激活神经元ROS系统，最终导致中枢神经系统细胞的氧化损伤。因此，以过度表达的NO为靶点，设计兼具诊断和治疗功能的试剂分子可为AD的诊疗提供一种 ………………………………