全村人的希望，肿瘤免疫治疗新进展：ACOD1

转移会导致与乳腺癌相关的死亡，肿瘤浸润性中性粒细胞（TINs）会造成免疫抑制并促进转移。抑制TINs可能会增强免疫疗法，但要确定在TINs中高表达且在肿瘤外中性粒细胞中低表达的治疗靶点，仍是一项挑战。小编为大家带来这篇2023年10月发表在Cell Metabolism（IF= 29）上的文章，本研究利用单细胞 RNA 测序技术比较了小鼠乳腺肿瘤模型中的 TINs 和循环中性粒细胞，发现乌头酸脱羧酶 1（Acod1）是小鼠 TINs 中上调幅度最高的代谢酶，并验证了 Acod1 在人类 TINs 中高表达。Acod1通过GM-CSF-JAK/STAT5-C/EBPβ途径被激活，产生衣康酸，从而介导Nrf2依赖的铁死亡并维持TINs的持久性。抑制Acod1可减少TIN浸润、抑制转移（但不能抑制原发肿瘤）、增强抗肿瘤T细胞免疫力并提高免疫检查点阻断剂的疗效。研究结果揭示了TINs如何通过Acod1衣赖的免疫代谢转换摆脱铁死亡反应， ………………………………