Mol Cell | 李锋等发现ATR/CHK1抑制剂癌症耐药新机制以及CHK1调节WEE1的新通路

责编 | 兮人类基因组DNA受到多种外源性和内源性因子的威胁，如紫外线(UV)、电离辐射(IR)和化疗药物、活性氧、脂质过氧化产物和DNA复制压等。由这些DNA损伤和复制压而产生的单链DNA会激活ATR/CHK1通路，以调控G2/M细胞周期检验点，阻止受损的DNA进入有丝分裂期，并促进DNA损伤修复。ATR/CHK1的这些功能使其成为近些年来理想的癌症治疗靶点。ATR/CHK1抑制剂自开发以来，已大量的在临床前和临床研究中被用作单一药物或与放疗或多种基因毒性化疗配对使用【1】。但对其肿瘤耐药性机制的产生还知之甚少。 2020年10月26日，丹娜法伯癌症研究中心Alan D’Andrea教授团队（第一作者为李锋博士）在Molecular Cell杂志上发表封面文章CHK1 Inhibitor Blocks Phosphorylation of FAM122A and Promotes Replication ………………………………