Mol Cell | 赵卫星等揭示BRCA1-BARD1 E3泛素连接酶在同源指导修复多个阶段扮演关键角色

BRCA1基因及其关键伴侣基因BARD1在乳腺癌和卵巢癌的发生中扮演着至关重要的角色。自从上世纪90年代这两个基因被发现以来，我们已经知道BRCA1与BARD1形成一个异源二聚体，与许多在多种生物过程中起作用的蛋白质因子相互作用，包括通过同源指导修复（ homology-directed repair，HDR）去除DNA双链断裂（DSB）。尽管已经发表了超过20,000篇的BRCA1 相关科学论文，BRCA1-BARD1在抑制肿瘤方面是如何发挥作用的问题仍然没有被完全理解和解释。人们普遍接受BRCA1-BARD1在HDR中的角色对其抑瘤功能至关重要。BRCA1-BARD1复合体包含N末端的RING结构域和C末端的BRCT结构域，两者之间由长的无序区域分隔。RING结构域主导BRCA1-BARD1异源二聚体的形成，并赋予这一复合体其唯一已知的酶活性——泛素E3连接酶活性。BRCA1 RING参与直接与E2～Ub相互作用，与BARD1的异源二聚体促进了其E3连 ………………………………