Nat Cell Biol | 许代超团队揭示了细胞焦亡的时空调控机制

细胞焦亡（pyroptosis）是一种由gasdermin介导的裂解性的程序性细胞死亡方式。Gasdermin D（GSDMD）是gasdermin家族中研究最广泛的成员，在宿主抵抗病原体免疫中发挥重要作用。在经典的细胞焦亡中，焦亡刺激诱导炎症小体激活后，GSDMD被炎性caspase剪切，释放出活性氨基末端片段（GSDMD-NT），随后GSDMD-NT转移到细胞质膜，发生构象变化并寡聚，形成一个插膜的孔状结构。通过该孔道，细胞分泌大量促炎细胞因子如白细胞介素IL-1β等，引发强烈的炎症反应并诱导免疫细胞发生焦亡。GSDMD作为介导细胞焦亡的关键因子，其剪切和寡聚受到严密调控。尽管体外的结构研究已表征GSDMD和caspase之间的相互作用，但在焦亡刺激后这种酶-底物复合物是如何形成的尚不清楚。此外，体外实验已证明GSDMD-NT具有脂质结合能力和寡聚化能力，但在细胞内GSDMD的剪切、质膜转位和寡 ………………………………