赵燕组揭示神经系统疾病致病基因WDR45和WDR45B调控神经细胞自噬小体成熟

责编 | 兮细胞自噬是真核生物细胞中一种高度保守的溶酶体介导的降解途径，通过在胞内形成双层膜结构的自噬小体，包裹并清除细胞内的有害物质，如有毒的蛋白质聚集体和受损的细胞器等【1】。神经元作为一种终末分化的细胞，无法通过分裂增殖更新，因此更加需要自噬来维持其正常功能和稳态。自噬过程由一系列自噬蛋白介导，其中包括关键的PI(3)P效应蛋白Atg18（酵母中），Atg18在哺乳动物中有两个同源蛋白WDR45和WDR45B【2】。人类遗传学研究发现自噬基因WDR45突变导致神经退行性疾病BPAN（β-propeller protein-associated neurodegeneration），这是一种伴随铁累积的神经退行性疾病（neurodegeneration with brain iron accumulation, NBIA）【3】。BPAN病人的主要临床表现为婴幼年期出现静态性 ………………………………