Nat Methods 新工具| 小型Cascade–Cas3系统在细菌中实现基因组大片段精准敲除

撰文 | 木兰之枻责编 | 兮CRISPR-Cas系统是原核生物的“获得性免疫系统”，借此可以抵抗噬菌体为代表的“入侵者”。总体而言，CRISPR-Cas系统可分为两大类，I型系统需要多个Cas蛋白形成功能性复合物发挥作用；II型系统通常只依赖于单一的Cas蛋白。考虑到系统的便捷性，II型系统更受研究者关注，也是目前基因编辑的主力工具。不过，I型系统亦有其独特之处：其在原核生物中广泛存在，因此或可直接调用内源性的I型系统用于原始宿主的基因编辑；此外，其解旋-核酸酶Cas3经crRNA定位后，可沿基因组移动并持续降解邻近的DNA，而II型Cas蛋白则缺乏这种能力，这意味着I型系统在基因组大片段敲除方面更具潜力。近来多篇文章在人源细胞中证实，I型系统可被改造用于基因编辑 ………………………………