Science Advances | 浙江大学赵斌/梁廷波生成了25个原发性肝癌小鼠模型，适用于机制研究和临床前测试

iNature显著的异质性阻碍了原发性肝癌 (PLC) 的机制研究和精准治疗，这在任何给定的肝癌小鼠模型中都难以概括。2022年6月22日，浙江大学赵斌及梁廷波共同通讯在Science Advances 在线发表题为“Liver cancer heterogeneity modeled by in situ genome editing of hepatocytes”的研究论文，该研究报告了通过肝细胞的原位基因组编辑概括了 25 个人类癌症驱动基因或人类癌症驱动基因的组合，生成了 25 个 PLC 小鼠模型。这些小鼠肿瘤代表了人类 PLC 的主要组织病理学类型，根据转录组学和蛋白质组学谱可分为三种与人类匹配的分子亚型。表型表征确定了免疫微环境、代谢重编程、细胞增殖和药物靶点表达中的亚型或基因型特异性改变。此外，单细胞分析和表达追踪揭示了丙酮酸激酶 M2 (Pkm2) 表达的空间和时间动态。通过多重基因组编辑对 Pkm2 的肿瘤特异性敲低逆转了 ………………………………