Nature子刊│4篇！湖北大学李珊珊/余希岚发现SESAME调节自噬和端粒沉默的潜在分子机理

iNature糖酵解酶丙酮酸激酶Pyk1通过磷酸化组蛋白H3T11(H3pT11)维持端粒异染色质，它促进SIR(沉默信息调节器)复合物在端粒结合，防止自噬介导的Sir2降解。然而，人们对H3pT11的确切作用机制知之甚少。2022年12月6日，湖北大学李珊珊及余希岚共同通讯在Nature Communications发表题为“SESAME-catalyzed H3T11 phosphorylation inhibits Dot1-catalyzed H3K79me3 to regulate autophagy and telomere silencing”的研究论文，该研究报道了H3pT11直接抑制dot1催化的H3K79三甲基化(H3K79me3)，并揭示了这个组蛋白串扰如何调节自噬和端粒沉默。在机制上，pyk1催化的H3pT11直接减少Dot1与染色质的结合，抑制Dot1催化的H3K79me3，导致自噬基因转录抑制，减少自噬。尽管H3pT11和H3K79me3之间存在拮抗作用，但它们共同作用，促进SIR复合物在端粒上的结合，维持端粒沉默。此外，研究发现Reb1是一种端粒相关因子，它将含 ………………………………