Mol Cell | 甘波谊团队揭示ETC 复合物 I 在铁死亡中的功能及潜在联合治疗策略

铁死亡是铁依赖的由脂质过氧化物过量累积所引发的调节性细胞死亡形式，其特征是细胞抗氧化防御系统失活后，膜上含不饱和脂肪酸长链的磷脂分子被过氧化，进而导致铁死亡发生【1】。细胞已经进化出多种铁死亡防御系统来减轻脂质过氧化的有害影响，最经典的铁死亡防御途径为GPX4利用谷胱甘肽作为辅助因子，将脂质过氧化物转化为无毒的脂质醇，从而有效阻止铁死亡的发生。除此之外，质膜上的FSP1以及线粒体内的DHODH和 GPD2通过将泛醌（CoQ）还原为抗氧化剂泛醇（CoQH2）来抑制铁死亡【2-5】。已有研究表明携带特定基因突变的恶性肿瘤对铁死亡诱导表现出独特的敏感性，因此全面了解特定遗传背景中铁死亡的调控机制对于开发基于铁死亡的全新治疗策略至关重要。线粒体是两层膜包裹的细胞器，其在能量生成、细胞代谢和信号传导等过程中 ………………………………