Nat Biotechnol | 王潇/刘如谦合成具有核酸外切酶抗性的枝状poly(A)尾，提高mRNA药物稳定性

引言虽然信使RNA (mRNA)已被证明是有效的疫苗，但其作为一般治疗方式的潜力受到其不稳定性和低翻译能力的限制。2024年3月22日，麻省理工学院化学系/博德研究所王潇及刘如谦（David R. Liu）等团队（陈泓宇为论文的第一作者）合作在Nature Biotechnology（IF 47）在线发表题为“Branched chemically modified poly(A) tails enhance the translation capacity of mRNA”的研究论文，该研究设计并合成了具有多个合成poly(A)尾的拓扑和化学修饰的mRNA，用于增加mRNA蛋白表达的持续时间和水平。该研究表明，优化后的多尾mRNA在细胞转染后24 - 72小时的发光信号是对照mRNA的4.7 - 19.5倍，在体内转染后14天的可检测信号是对照mRNA Pcsk9和Angptl3的高效多路基因组编辑。综上所述，这些结果提供了一种可推广的方法来合成具有显著增强翻译能力的带帽分支mRNA。信使RNA (mRNA)疗法最近因其可编程性、可 ………………………………