Sci Bull：上科大华甜/刘志杰团队揭示GPR12的信号转导新机制

G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）是一类重要的膜蛋白超家族，被认为是最重要的药物靶点家族。其中，孤儿受体是一类特殊的GPCR，因其内源性配体尚未被发现而得名，但很多该类受体同样参与调控重要的生理功能，与人类健康息息相关。GPR12是在丘脑中高度表达的孤儿GPCR，其在丘脑调节短期记忆的神经环路中起到重要的作用。并且，GPR12自身有很强的自激活效应，可以结合下游信号通路Gs蛋白引起细胞内的环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）的浓度上升。但是，GPR12的自激活能力的分子机理，以及它是否存在内源配体或者人工合成配体，都还是未知的。解决这些问题，将有利于拓展人们对孤儿受体GPR12的认知，促进针对短期记忆失调类疾病的药物设计和研发。另外，GPR12与大麻素受体家族（CB1和CB2）具有较高的序列同源性，它们之 ………………………………