打破校史！211高校，首篇Cell

本文来源：iNature等2024年4月22日，苏州大学周芳芳团队在Cell 在线发表题为“Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis”的研究论文，该研究AARS1作为乳酸传感器介导肿瘤细胞中的全局赖氨酸乳酰化。AARS1与乳酸结合并催化形成乳酸-AMP，随后乳酸转移到裂解酶受体残基。蛋白质组学研究揭示了大量的AARS1靶点，包括p53，其中DNA结合域的赖氨酸120和赖氨酸139被乳酸化。携带本构乳酸化赖氨酸残基的p53变异体的产生和利用表明，p53的AARS1乳酸化阻碍了其液-液相分离、DNA结合和转录激活。在携带野生型p53的癌症患者中，AARS1表达和p53酰化与预后不良相关。在动物模型中，β-丙氨酸破坏乳酸与AARS1的结合，降低p53的乳酸化，并减轻肿瘤的发生。该研究认为AARS1通过将肿瘤细胞代谢与蛋白质组改变相结合而参 ………………………………