特别关注丨 CRISPR-Cas9系统的新风险——破坏DNA-PK依赖的修复通路引发DNA损伤

撰文 | 木兰之枻CRISPR-Cas9系统在基因编辑领域具有划时代的意义，并被广泛用于基础研究和临床应用研究。其发挥基因编辑的基本原理是，Cas9蛋白与sgRNA形成复合物切割靶位点引入DNA双链断裂（DSBs），之后由非同源重组修复（NHEJ）途径诱导插入缺失突变，或在DNA修复模板的存在下通过同源重组修复（HDR）途径实现精准基因编辑。然而，作为外源性过表达的核酸酶，Cas9很可能有潜在的安全风险。2018年，有研究者指出，CRISPR系统能激活p53而引发DNA损伤（详见BioArt报道：两篇Nat Med致CRISPR股票大跌，这回是因为p53）【1,2】，之后研究者还发现，CRISPR-Cas9还会在DSBs位点停留而导致大片段缺失乃至各种复杂的染色体结构异常（详见BioArt报道：NBT丨CRISPR编辑技术面临 ………………………………