革新CAR-T细胞工程：脂质纳米颗粒在mRNA转染上的优势

目前已批准上市的CAR-T细胞疗法严重依赖于病毒转导，是一种时间和成本密集型的策略，且可能存在安全问题。相比之下，将体外转录的CAR-mRNA直接转移到T细胞中是CAR-T细胞工程的一种更为简便、安全的策略。电穿孔（EP）目前在临床试验中被用作生成CAR-T细胞的mRNA递送方法，但实际获得的工程化T细胞仅表现出不尽如人意的抗肿瘤活性。我们曾在“改善基于mRNA的CAR-T生产工艺，“在体CAR”是否是康庄大道？”一文中提到与诺华（Novartis）的CAR-T疗法研发生产合作多年的弗劳恩霍夫细胞治疗和免疫学研究所（IZI）。IZI研究所在Scientific Reports上发表过题为“How to improve mRNA-based CAR-T cell generation and functionality? A lab-scale comparison（如何改善基于mRNA的CAR-T细胞生成和功能？实验室规模的比较）”[1]的文章。该文章通过对常规生产参数的调整，提出了两种优化方案 ………………………………