Science | 闫靖等开发新型抑制剂治疗神经退行性疾病 ​

撰文 | Qi责编 | 兮N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptors, NMDARs）是谷氨酸门控的钙离子可渗透性神经递质受体。它们是大脑发育的基础，控制成年人的突触可塑性，并且启动整合神经系统适应性过程（例如记忆和获得性神经保护）所需的转录应答【1】。然而，NMDAR也可能对神经元有害，因为它们同样可以关闭（shut-off）存活相关基因的表达，导致线粒体功能障碍，从而引起由过量谷氨酸诱导的兴奋性毒性细胞死亡【2-4】。NMDARs的这种双刃剑（The NMDAR paradox）现象解释了临床试验中旨在抑制NMDAR有害信号的拮抗剂的使用并没有对神经元提供保护作用的原因。然而截至目前，毒性NMDAR信号的分子机制仍然未知。2020年10月9日，来自德国海德堡大学的Hilmar Badin课题组（ ………………………………