Cancer Cell | MDMX介导了白血病前期到急性髓系白血病的转化 ​

撰文 | 章台柳责编 | Qi肿瘤抑制基因p53的突变在各种实体瘤中较为常见，但其在急性髓系淋巴癌（AML）中较少出现（。但在大部分TP53野生型的AML中，p53的功能被其抑制蛋白MDM2和MDMX所抑制。MDMX在90%的AML病人中过度表达【1】，部分原因是短型和更稳定的全长型转录本之间的剪接改变。有研究显示野生型TP53的AML病人对MDMX/MDM2双抑制剂具有响应【2】，目前正在进行临床试验。但是，MDMX过表达对正常和恶性造血之间的确切作用和因果关系尚不明晰。虽然急性髓系白血病的特征是患者间和患者内存在大量的遗传和表观遗传亚克隆的异质性，最近大量的工作证明白血病前期干细胞（pre-LSCs）是连续转化为显性白血病的初始库，但是对于前白血病转变为显性白血病的机制目前尚不清 ………………………………