Protein & Cell | 邵峰实验室揭示Caspase-2介导的细胞死亡之谜：从内源性PIDDosome激活到化学调控

Caspases是一类在程序性细胞死亡中扮演关键角色的高度保守的半胱氨酸蛋白酶家族。哺乳动物的caspases可分为两大类：凋亡性和炎症性caspases。凋亡性caspases进一步细分为启动型和效应型caspases。启动型caspases包括caspase-8和caspase-9，分别介导外源性和内源性凋亡途径。caspase-8通过被死亡诱导信号复合物（DISC）招募和激活，而caspase-9则通过线粒体破坏释放的细胞色素c诱导，并由Apaf-1组装成的凋亡体所激活。这两个启动型caspases直接切割激活下游的效应型caspase-3和-7，导致细胞凋亡。Caspase-2是半胱天冬酶家族中高度保守的成员，由于其N端的半胱天冬酶募集结构域（CARD）而被认为是一种典型的启动型半胱天冬酶，然而caspase-2在细胞凋亡中的作用并不明确。Caspase-2缺失的小鼠能够正常存活与发育，其体内的细胞也能够发生正常的凋亡。这表明caspase-2可能不是 ………………………………