中科大王育才/李敏团队Nature Biomedical Engineering：开创体内编程耐受性...

主要观点总结

中国科学技术大学团队首创低免疫原性LNPs递送PD-L1 mRNA策略，成功在体内直接编程生成tol-APCs，为自身免疫疾病治疗提供新思路。通过优化LNPs的N/P比与组分配比，实现精准抑制致病性T细胞活性并扩增Treg。在类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎模型中，治疗效果显著，突破传统疗法局限。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

自身免疫疾病治疗面临重大挑战，核心病理机制是T细胞对宿主自身组织的攻击。传统疗法存在全身免疫抑制和副作用严重的问题。

关键观点2: 研究创新点

中国科学技术大学团队首创低免疫原性LNPs递送PD-L1 mRNA策略，成功在体内直接编程生成tol-APCs，用于自身免疫性疾病治疗。

关键观点3: LNPs优化

通过系统性优化LNPs的N/P比与组分配比，筛选出具有较低免疫原性的LNPs，使APCs高效表达PDL1却不引发炎症反应。

关键观点4: 体内生成tol-APCs的功能验证

通过体外和体内模型验证，LNPs/mPDL1生成的tol-APCs能够选择性抑制活化T细胞，同时扩增Treg细胞，显著抑制疾病进展。

关键观点5: 治疗效果

在类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎模型中，LNPs/mPDL1治疗效果显著，媲美临床药物诱导的免疫抑制效果。

关键观点6: 研究意义

该研究突破传统疗法的局限，具有高效性和经济性，为自身免疫病、器官移植及蛋白替代疗法提供全新范式，推动个体化医疗向精准免疫重塑迈进。