ADC到底是什么？（七）可见的搂钱耙子、隐身的装钱匣子

有些ADC药物虽然疗效非常不错，但是整体看ADC药物预测疗效困难、不知道哪些患者会受益或受伤害也令医生和科学家非常迷惑。多数ADC药物应答与抗原表达关系松散，有正相关的也难以分清是靶点高表达病灶递送效率更高还是单抗参与了疗效。同样是Trop2 ADC，SG与Dato-DXd毒性有明显区别。而最近辉瑞分析他们14个MMAE ADC的灵长目动物毒性，发现无论靶点是什么、在正常组织分布如何，最后的MTD和主要毒性都很接近。ADC毒性与释放毒素细胞关系不大十年前就发现了，最近几年大量数据更做实了这个结论。无论从疗效还是毒性看，ADC都不像是靠靶标抗原吃饭的，这里面可能还有更多以前业界没有重视的因素。ADC最简单的设计理念是ADC药物分布会与抗原分布同步、毒素释放量也因此与抗原分布同步，当然我们早就知道ADC药物难以有效进入肿瘤深处、有所谓 ………………………………