Cancer Cell | 抑制mRNA剪接和DNA损伤的抗癌新化合物

撰文 | 春晓责编 | QiCDKN2A是最常见的抑癌基因之一。作为CDK2N2A的相邻基因，甲硫腺苷磷酸化酶（methylthioadenosine phosphorylase，MTAP）常与CDK2NA发生共缺失（co-deletion）现象，这种共缺失在肿瘤中的比例高达15%。2016年的两篇背靠背Science文章首次报道了精氨酸甲基转移酶PRMT5在MTAP缺失肿瘤中的合成致死效应（synthetic lethal），具体机制为MTAP缺失引起其反应底物甲硫腺苷（MTA）的累积，而MTA对PRMT5有显著的抑制效果【1, 2】，此项研究发现了抑制PRMT5活性在MTAP缺失型肿瘤治疗中的潜力。然而，后续研究发现，临床和在研的PRMT5抑制剂对MTAP缺失型肿瘤并没有表现出预想的效果【3】。尽管如此，针对MTAP-PRMT5进行的抗肿瘤药物开发并未就此罢休。2019年，葛兰素史克公司的研发团队在Canc ………………………………